Генетические причины привычного невынашивания беременности

Привычный выкидыш, или привычное невынашивание беременности (ПНБ), характеризуется повторяющейся самопроизвольной остановкой развития беременности. Причины, приводящие к ПНБ чрезвычайно разнообразны
и включают анатомические аномалии, гормональные нарушения, генетические/хромосомные дефекты, патологию системы гемостаза.

ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ. ТИПЫ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ.
Хромосомный дисбаланс, вызванный нехваткой или удвоением хромосом, как правило, приводит
к самопроизвольному выкидышу. В случае донашивания беременности хромосомные нарушения приводят
к рождению детей с фенотипическим дефектом: наиболее часто в виде врожденных аномалий и/или олигофрении.
Выделяют два основных типа хромосомных нарушений: нарушения числа хромосом (количественные аберрации) и нарушения структуры хромосом (структурные аберрации).
Перечисленные нарушения могут быть определены в процессе цитогенетического исследования (кариотипирование) практически любой ткани (структурные аберрации встречаются приблизительно
с частотой 1 на 500 человек).

Нарушения структуры хромосом могут передаваться от родителей к ребенку, поэтому в случае диагностики структурных нарушений хромосом у плода или индивидуума желательно обследование родителей (кариотипирование) и, возможно, других близких родственников.

Вследствие нарушения расхождения хромосом в процессе деления клетки возникает:
Анеуплоидия
- изменение количественного набора хромосом
Трисомия - присутствие дополнительной хромосомы (увеличивается с возрастом матери)
Моносомия - отсутствие хромосомы

НЕРАСХОЖДЕНИЕ ХРОМОСОМ (NONDISJUNCTION) - генетический материал распределяется неравномерно
среди дочерних клеток.

ПОЛИПЛОИДИЯ образуется в случае присутствия в клетке дополнительного набора хромосом.
Например, ТРИПЛОИДИЯ возникает при оплодотворении одной яйцеклетки двумя сперматозоидами, что приводит к формированию зиготы, содержащей три набора хромосом вместо двух.
Аберрации числа хромосом носят спорадический характер и не повторяются в последующих беременностях.

СВЯЗЬ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ С САМОПРОИЗВОЛЬНЫМИ АБОРТАМИ.
Известно, что хромосомные аберрации являются наиболее частой причиной выкидыша.
Ранее считалось, что около 50 % случаев самопроизвольного прерывания беременности обусловлено хромосомными аномалиями.
Однако в свете последних достижений в культуральном исследовании тканей становится ясным, что частота
этой причины ранних выкидышей явно недооценивалась.
При оценке материала выкидышей большинство обнаруженных хромосомных нарушений количественные (до 95%).
Из них около 60% представлено трисомиями, чаще всего встречается трисомия по 16 хромосоме,
20% представлены кариотипом 45Х (синдром Шерешевского-Тернера).
В 99% случаев кариотип зародыша 45Х приводит к самопроизвольному выкидышу.
Оставшиеся 15% имеют полиплоидный набор хромосом, обычно - триплоидию.
При обнаружении количественных аберраций хромосомного набора плода, у родителей обычно нет
хромосомных нарушений и анализ кариотипа родителей малоинформативен.
Риск повторного возникновения хромосомных аберраций в следующих беременностях в случае диагностики трисомии в материале выкидыша составляет около 1%.
При обнаружении количественных аберраций хромосом супружеские пары должны быть проинформированы относительно риска 1% возникновения хромосомных нарушений при последующих беременностях и возможной необходимости пренатальной диагностики.
С другой стороны, в случае обнаружения у плода структурных аберраций хромосом, показано
кариотипирование родителей.
Наличие сбалансированных хромосомных аберраций у родителей приводит к повышению частоты возникновения структурных хромосомных нарушений при последующих беременностях.

РОЛЬ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ В ГЕНЕЗЕ ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ВЫКИДЫШЕЙ.
У 7% супружеских пар, имевших 2 и более самопроизвольных выкидыша, обнаруживаются сбалансированные хромосомные аберрации у одного из супругов.
Чаще всего встречаются реципрокные транслокации, когда имеется обмен участками негомологичных хромосом.
Такие аберрации приводит к образованию гамет с несбалансированным количеством генетического материала (удвоение или отсутствие). Такие нарушения обычно заканчиваются гибелью эмбриона или плода.
В некоторых случаях беременность продолжает развиваться, приводя к рождению ребенка с существенными врожденными аномалиями и олигофренией.
В семьях, где один из родителей имеет сбалансированную хромосомную аберрацию, риск рождения ребенка
с несбалансированным хромосомным набором составляет в среднем от 1% до 15%.
В семьях, где один из родителей имеет нарушение структуры хромосом, риск самопроизвольного прерывания беременности составляет от 25% до 50%.
Этот риск зависит от номера заинтересованных хромосом, от размера участков хромосомы, включенных
в перестройку, пола супруга-носителя, семейного анамнеза и метода диагностики.
Таким образом, вероятность рождения здорового ребенка сохраняется.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МАТЕРИАЛА ВЫКИДЫШЕЙ.
Важную роль в диагностике причины самопроизвольного выкидыша играет цитогенетическое исследование материала абортуса.
Проведение исследования также показано в случае мертворождения или смерти новорожденного.
В последних двух ситуациях частота выявления хромосомных нарушений составляет около 6%.
Материал для цитогенетического исследования должен быть получен с использованием стерильной методики.
Его надо поместить в специальную транспортную среду и немедленно доставить в лабораторию цитогенетики.
Замороженная, либо помещенная в формалин ткань непригодна для цитогенетического исследования.
К тканям, использование которых возможно при цитогенетическом исследовании, относятся ворсины плаценты, хорион, амнион, кожа или внутренние органы плода (печень, легкие, почка, селезенка).
В случае прерывания беременности на ранних сроках на цитогенетическое исследование может быть отправлен весь материал абортуса.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ РОДИТЕЛЕЙ.
Если у супружеской пары было два и более случаев самопроизвольного прерывания беременности или
рождения детей со структурными хромосомными аберрациями, то важным этапом в обследовании является кариотипирование обоих супругов.
Вероятность обнаружения сбалансированной хромосомной перестройки у одного из супругов в паре с двумя и более самопроизвольными абортами в анамнезе составляет около 7%.

ДИАГНОСТИКА СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ ХРОМОСОМ У РОДИТЕЛЕЙ НЕОБХОДИМА С ЦЕЛЬЮ:
1) определения причины прерывания беременности;
2) определения риска рождения живого ребенка с потенциально серьезными аномалиями, а также
    риска повторения самопроизвольного выкидыша при последующих беременностях;
3) определения целесообразности проведения пренатальной диагностики во время следующей беременности;
4) определения риска для родственников, планирующих беременность и, возможно, нуждающихся
    в цитогенетическом обследовании.