ДНК-ДИАГНОСТИКА МИКРОДЕЛЕЦИЙ Y-ХРОМОСОМЫ (AZF-фактор)

ГП №  1070 ДНК-ДИАГНОСТИКА МИКРОДЕЛЕЦИЙ Y-ХРОМОСОМЫ (AZF-фактор)

Метод: Real-Time ПЦР

Материал:Венозная кровь с ЭДТА

Показания к анализу:Европейская ассоциация андрологов (ЕАА) рекомендует тестировать на AZF-делеции всех мужчин с азооспермией и тяжелой олигозооспермией (< 5 млн сперматозоидов/мл эякулята).

Подготовка к анализу:Отсутствует

Постановка анализа:1 раз в неделю (понедельник)

Выдача результатов:Вторник (после 17.00)

 

Заболевание:-Микроделеции Y –хромосомы (4 субрегиона: AZFa, AZFb, AZFc, AZFd)
Причины:-Полное или частичное отсутствие локуса AZF (англ. "AZoospermia Factor")
Частота:-Второе место среди всех генетических причин мужского бесплодия (после нарушений кариотипа).
Прогноз:-Делеция Y-хромосомы обязательно передается по мужской линии всем сыновьям мужчины
Профилактика:Диспансерное наблюдение за мальчиками, рожденными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса. -Также таким детям может быть рекомендовано проведение криоконсервации сперматозоидов в молодом возрасте
Рекомендации:-Тактика ведения пациентов с наличием микроделеций Y-хромосомы определяется врачом-генетиком. -Может быть рекомендовано проведение предимплантационной генетической диагностики (PGD) или использование донорской нормальной спермы

 

 

Структура AZF-локуса

Субрегион AZFa
5 % от всех микроделеций Y-хромосомы
-В случае делеции субрегиона AZFa,у мужчин диагностируют азооспермию с синдромом «только клетки Сертоли», -Маркеры, позволяющие выявлять делеции этого субрегиона, имеют обозначения sY81, sY84 и sY86. -Отсутствие двух маркеров практически со 100 %-й вероятностью свидетельствует о полной делеции AZFa-субрегиона.
-У пациентов с полной делецией AZFa практически всегда наблюдается синдром «только клетки Сертоли» первого типа, который характеризуетсяполным отсутствием клеток сперматогенного ряда в семенных канальцах. -В случае полной делеции субрегиона AZFaне рекомендуется выполнять процедуры по выделению сперматозоидов, так как исход процедурыTESA (аспирация сперматозоидов из ткани яичка) с таким типом делеции крайне неблагоприятен.
Субрегион AZFb
16 % среди всех микроделеций Y-хромосомы.
-Делеции в субрегионе AZFb выявляются у мужчин с необструктивная азооспермия (блокировка сперматогенеза, не происходит формирование сперматозоидов всеменниках)или тяжелой олигозооспермией.
-Маркеры, позволяющие выявлять делеции этого субрегиона, имеют обозначения sY127, sY134, sY142 и sY164.
-В случае полной делеции AZFb, а также делеции AZFb+AZFa обычно наблюдаются тяжелые нарушения сперматогенеза с высоким риском синдрома «только клетки Сертоли».
-При полной делеции AZFb-субрегионаможет присутствовать задержка созревания сперматозоидов в ходе сперматогенеза, результат TESA (аспирация сперматозоидов из ткани яичка) при этом неблагоприятный.
Субрегион AZFc
до 60 % всех микроделеций Y-хромосомы
-В этом участке находится семейство генов DAZ (Deleted in Azoospermia), представленное несколькими различными генами.
-При сохранении двух DAZ-генов нарушения спермы менее выражены, чем у пациентов, у которых отсутствуют все четыре гена.
-Маркеры, позволяющие выявлять делеции этого субрегиона, имеют обозначения sY254, sY255, sY277.
-Для делеции субрегиона AZFcспецифичны два маркера: sY254 и sY255, в случае этой делеции теряются все копии гена DAZ.
-У 2/3 пациентов при биопсиияичка могут быть получены сперматозоиды для последующего их использования в ЭКО.
Субрегион AZFd-Новая модель делеций, в которой области AZFb и AZFc перекрываются (так называемый AZFd).
Проксимальный субрегион
AZFc / AZFd
-Среди микроделеций Y-хромосомы в 15 % случаев встречаются микроделеции сразу нескольких субрегионов.
-Именно они наиболее часто представляют собой молекулярно-генетическую основу тяжелой олигозооспермии и азооспермии.
-Маркеры, позволяющие выявлять делеции этого субрегиона, имеют обозначения sY145, sY152, sY153.
sY14-Детерминирующий пол человека ген SRY (sex- determining region Y)
ZFY-Ген ZFY(zink finger protein Y) отвечает за формирование пола и оказывает частичное влияние на дифференцировку гонад.
-Присутствует как на Y, таки на X хромосоме.